利培酮致不良反应概述

维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年第ｌ６卷第ｌ６期　综述报告　利培酮致不良反应概述　汪洋　２４４００３）　（安徽省铜陵市第三人民医院，安徽铜陵摘要：目的了解利培酮所致不良反应的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。方法对近年来国内外公开发表的医药杂志、报告介　绍的有关利培酮所致不良反应进行分类。结果利培酮所致不良反应较多，有涉及皮肤、神经、血液、心血管、呼吸、消化、泌尿、内分泌等系　统的２９种不良反应。结论在使用利培酮时应密切注意出现的各种不良反应。　关键词：利培酮；不良反应；概述　中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｒ９７１　．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２００７）１６—００５７—０３　利培酮是第一种具有独特平衡作用机理的５一羟色胺／多巴胺　受体拮抗剂，是近年来应用于临床、疗效较好的新型抗精神病药　物。随着其使用逐渐广泛，它的各种不良反应报道也日渐增多。现　将近年来利培酮在临床使用上所产生的不良反应作一总结。　１皮肤　所致静坐不能和急性肌张力障碍。张保健＂　则报道１例患者使用利　培酮（１．５　ｍｇ／ｄ）后出现表情呆板、紧张、肢体僵硬等急性肌张力障碍　症状，肌肉注射东莨菪碱０．３　ｍｇ约１０　ｍｉｎ后症状消失。王胜利等　报　道１例服用利培酮而出现迟发性运动障碍（ＴＤ），表现为双脚不自主　无目的来回摆动、提不起腿、足跟拖地而行等症状，考虑是患者对　利培酮超敏反应所致，提请临床医生注意。　２．２癫痫发作：患者服用利培酮（４　ｍｇ／ｄ）２周后出现癫痫症状［９１，　全天发作３次，呈强直性。陈金玉　和侯萍等Ｉ“　也有类似报道，但侯　１、１　过敏反应：邢金玲等Ｉ”报道了２例因服用利培酮而发生的过　敏反应，表现为颈、胸部出现片状出血点及荨麻疹，其中有１例伴有　喉头水肿、呼吸困难，停用利培酮及服抗过敏药后定状缓解，再用　利培酮又同样出现过敏，故认为过敏反应是利培酮所致，可能药物　作用为非抗原或与组织中的蛋白质载体结合引起的。　萍认为单用氯氮平治疗未见癫痫发作，而伍用利培酮后则出现，是　药物相互作用，还是个体差异，有待于进一步探讨。利培酮作为一　１　２麻疹样红斑：刘俊林等　ｌ报道了１例患者在服用利培酮（７　ｍｇ／ｄ）　３个月后，颈、背部出现少量大小不一的红色丘疹，停用利培酮，同　种选择性单胺能拈抗剂，能起到改善精神症的阳性症状，引起　强直、昏厥也可能与此相关。　２．３失眠：黄健飞　０报道，１例患者服用利培酮（４　ｍｇ／ｄ）后失眠，　在停用利培酮改用氯丙嗪后，失眠症状逐渐改善，再用再出现。利　时对症治疗，２　ｄ后红斑消失。再用利培酮３　ｍｇ／ｄ，药疹又出现。胡　福生　’也报道了１例患者因服用利培酮（６　ｍｇ／ｄ），胸部出现豌豆粒　大小的紫红色丘疹，顶端有小泡，微痒，破溃后流水，经停药对症治　疗，皮疹消退，遗留色素沉着。　培酮致失眠，对症处理疗效欠佳，故在临床应用时应予以注意。　２．４意识障碍：利培酮引起意识障碍的报道少见。杨建华等”　报　道了１例患者每天服用６　ｍｇ利培酮后出现嗜睡、构音不清、大小便　１．３皮疹：陈立成等”１报道了１例患儿因服用利培酮而出现背部　大面积红色粟样皮疹伴搔痒，停药对症治疗后症状消失；再用再出　现。张风仙　０也有服用利培酮出现皮诊的报道，且抗过敏药对这种　过敏无效，停用利培酮改用奋乃静１周后皮疹消失。　２神经系统　２．１　锥体外系反应（ＥＰＳ）：陈立成等１６　报道１例患者连用利培酮　失禁等症状。提示常规剂量不一定是绝对安全剂量，患者存在个体　差异，医生应根据情况微调。　２．５下颌关节脱位：许凤金”　０报道１例患者服用利培酮（２　ｍｇ／ｄ）　而致下颌关节脱位，行修复处理，１周后续用利培酮，又出现下颌关　节脱位。关于ＥＰＳ的报道不少，但出现此症状属罕见，发病机理不　详。　（０．５　ｍｇ／ｄ）３　ｄ后出现坐立不安、心烦意乱等症状，考虑为利培酮　烷一甲醇一浓氨试液（４：１：０．１）为展开剂展　开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液显色。供　试品溶液色谱中，在与对照药材溶液色谱相应　位置上不显相同的橙黄色斑点，在与对照品溶　液色谱相应位置上不显相同的橙黄色斑点（见　图２）。　Ａ　Ｂ　３讨论　混用品山豆根与正品山豆根的外观、性状１　混用品山豆根　１．木栓层　２．皮层３．草酸钙方晶４．纤维柬５．草酸钙簇晶　Ａ　山豆根Ｂ．混用品山豆根　图ｌ部分显微特征图（×１６）　鬟　别、结合显微鉴薄层色谱法进行比囊　较、分析，以一　．　：　～…　对山豆根及其混用品予以准确判断，从而保证图２薄层色谱图　群众的用药安全有效。　参考文献：　试液０．２　ｍＬ，振摇１５　ｍｉｎ，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷０．５　ｍＬ　使溶解，作为对照药材溶液。取供试品粗粉约０．５　ｇ，加三氯甲烷　１０　ｍＬ，浓氨试液０．２　ｍＬ，振摇１５　ｍｉｎ，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯　甲烷０．５　ｍＬ使溶解，作为供试品溶液。吸取对照药材溶液、供试品溶　液各２　，对照品溶液４　Ｌ，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏　合剂的硅胶Ｇ薄层板（温度为２０℃，相对湿度为６０％）上，以三氯甲　［２］赵达文．常用中药材组织粉末图解［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９９１：２４．　（收稿日期：２００７—０２—１４）　５７・　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　・维普资讯 http://www.cqvip.com 综述报告　２．６兔综合症：Ｊｅｎｉｆｅｒ等　报道，有患者在用利培酮（４　ｍｇ／ｄ）４个　月后，出现口唇部位节律性运动，宛如兔口唇的自主性运动。这种　综合症较少见，从目前大多数的报道看均为服用利培酮所致。报道　２００７年第１６卷第１６期　１５０　Ｕ／Ｌ，总胆红素２５　ｔｔｍｏｌ／Ｌ，直接胆红素１６￣ｍｏｌ／Ｌ，Ｂ超示肝回　声增强，停用利培酮，行护肝、营养、对症治疗，症状减退。其作用机　理可能是药物损伤肝细胞及变态反应所致。胥爱萍等　也作了类　似报道，且认为与利培酮所用剂量无正相关性，可能是药物对肝脏　酶系统的影响。故在用该药时，应注意肝功能的改变，定期作相关　者认为这是由于利培酮阻断Ｄ　受体所引起的，若改用其他非典型　抗精神病药（如奥氮平），则可抑制或消除兔综合症。　３血液系统　检查，出现谷丙转氨酶升高时要及时对症处理。　６．２急性阑尾炎样腹痛：有人报道　－２９］，患者服用利培酮（２　ｍｇ／ｄ）　后出现急性阑尾炎样腹痛，表现为患者突然腹痛，伴双眼球上翻，　３．１　白细胞减少：任俊赏　报道当服用利培酮（４　ｍｇ／ｄ）时，患者　白细胞（ＷＢＣ）由服药前的４．０×１０　／Ｌ降至３．０×１０　／Ｌ，停用利培　酮后则ＷＢＣ恢复正常，再用再下降。汪涛等　报道了１例患者服用　利培酮（３　ｍｇ／ｄ）后，ｗＢＣ由８．３×１０　／Ｌ降至２．５×１０　／Ｌ。而王振　重复用药重复出现。其作用机制可能是利培酮作用于外周胆碱能　受体引起腹部平滑肌痉挛所致。在作常规鉴别诊断时需特别注意　抗精神病药物引起的腹痛，且应及时对症处理。　７泌尿系统　华　等也作了同样病例报道，患者服用利培酮（４　ｍｇ／ｄ）后，ＷＢＣ　由６．３×１０　／Ｌ降至３．４×１０　／Ｌ。利培酮导致白细胞下降的机理尚　不明，提醒临床医生在用药过程中，应定期复查外周血象，以免发　生严重后果。　７．１　排尿困难：有２例患者服用利培酮致排尿困难　，皆无药物过　敏史，经局部按摩、热敷、肌肉注射新斯的明、导尿后方可排尿。停　利培酮改用舒必利未再出现排尿困难。作者认为是利培酮对Ｍ　受　体的阻滞作用所致。　７．２尿频：有患者服用利培酮（４　ｍｇ／ｄ）后小便次数明显增多，排　尿时间延长，后症状加重，有时尿完１次，刚起来又觉得有尿意，觉　３．２血糖：倪红等　报道服用利培酮会使血糖略有升高，但不超　过正常值（６．１　ｍｏｌ／Ｌ）。而孙东等　。　的报道则显示患者在使用利培　酮时血糖下降较明显。这提示医生在使用利培酮时要采取对策，监　控好血糖水平。２００４年８月杨森公司出具的一份安全警示也提到利　培酮可引起高血糖和糖尿病，因此在使用利培酮治疗前，应作血糖　测定，以保证用药安全。　得解不完，不解不行，无类似家族史”　。考虑为利培酮所引起的植　物神经功能紊乱，停用半月后尿频症状消失。　７．３遗尿：２例使用利培酮（２　ｍｇ／ｄ）的患者出现夜间遗尿”　，均为　老年人，且遗尿现象在加大剂量时出现。报道者认为与利培酮阻断　３．３血脂：有报道＿２　称利培酮可引起胆固醇、甘油三酯的升高，与　心血管患病率和病亡率有一定关系。因此探讨利培酮等非典型抗　精神病药对血脂的影响，有利于指导临床医生提高合理用药水平。　３　４鼻出血：来自于新西兰的一份研究报告［２１　称，有２例服用利培　酮（１　ｍｇ／ｄ）的患者出现鼻出血，中断利培酮治疗４　ｄ后鼻出血停　肾上腺素和中枢Ｈ　受体有关。提示老年患者和肝肾功能不全者应　慎用利培酮。　７．４尿失禁：喻东山　报道，１例患者使用利培酮（２　ｍｇ／ｄ）时，每　咳嗽１次，尿液就从尿道喷出１次，内裤要湿约５０　ｃｍ　左右，每天随着　咳嗽尿液要喷出４～５次，改药后不再有尿失禁现象。这提示仅有利　止。认为利培酮是一种有效的５一ＨＴ　Ａ受体拮抗剂，它可增加冠状　微循环血流，降低血小板聚集和血管收缩，从而导致出血。　４心血管系统　４．１　对心电图的影响：研究表明　，服用利培酮的平均剂量为　（３．１±０．７）ｍｇ／ｄ时，服药后２，４，８周心电图（ＥＣＧ）异常者分别为　培酮阻断　受体，只要不咳嗽，不一定出现尿失禁；当用药和咳嗽　并存时才出现，安坦可有效改善尿失禁。　８内分泌系统　２６，２％，３０．９％，２８．６３％，多为窦性心律异常，其中以窦性心动过　速为主。这可能与抗精神病药对中枢和外周抗肾上腺素作用及抗　胆碱作用有关。　４．２房性早搏：刘宁汉［２３　报道，１例患者服用利培酮（４　ｍｇ／ｄ）２　利培酮对内分泌的副作用可影响女性患者血清催乳素和月经　周期，造成其月经紊乱、溢乳现象。于靖等　的研究表明，用利培酮　治疗的５８例精神病患者，有１４例月经规律，２３例不规律，２１例闭经，　４４例溢乳。而谭俊华等”　的研究发现，用利培酮治疗１２周后，患者　周后，体格检查发现早搏，ＥＣＧ示房性早搏１—２次／ｍｉｎ，血钾　３．３４　ｍｍｏｌ／Ｌ，停用利培酮，适量补钾，１周后早搏消失，血钾恢复正　血清催乳素（ＰＲＬ）的值由治疗前（１２．５３±３．４２）　ｇ／Ｌ上升到　（３８．６±１３．６５）　ｇ／Ｌ，与治疗前相比有极显著差异（Ｐ＜０．０１），提　示服用利培酮对女性患者的情绪、生活质量有不良影响。　９其他　９．１　水肿：大量研究表明［３６－４０］，服用利培酮可致水肿，水肿的部　常。提请临床医生在使用利培酮时，要注意血钾及心血管改变，严　防意外发生。　４　３心动过缓伴心肌损伤：李秀芳等　报道患者口服利培酮　６　ｍｇ／ｄ后出现面色苍白，自诉头晕、胸闷、全身无力，心电图显示　Ｔ波低平，Ｑ—Ｔ间期延长，后逐渐将利培酮减量，心电图示心率　位多在双下肢，为中到重度凹陷。此外还有眼睑、双上肢、四肢均出　现水肿的病例。杨丽云　认为，利培酮所致的水肿可能与激活Ｈ　５５次／ｍｉｎ，Ｔ波倒置明显，说明有心肌损害存在。故应引起重视，发　现异常时要及早减药量，以免出现严重并发症。　５呼吸系统　受体产生组胺能作用，增加毛细血管通透性，使血浆蛋白及液体进　入组织间隙有关。轻者可对症处理，重者必须换药或停药。　９．２强迫性拔毛：吴亚涛…　报道，１例患者因服用利培酮（６ｍｇ／ｄ）　而出现强迫性拔毛，以至于头顶区出现一个直径２　ｃｍ的圆形头发　缺损区。患者自述不想这么做但控制不住，停用利培酮后拔毛症状　消失，１周后毛发缺损区长出新绒毛。报道者认为强迫症的发生可　能与５一羟色胺功能低下及多巴胺功能失调有关。　９　３木僵：董兰等［４２　报道，１例服用利培酮（４　ｍｇ／ｄ）的患者，因骤　汪春运　报道，１例患者在服用利培酮（２ｍｇ／ｄ）１　ｄ后，感到严　重鼻塞，通气困难，只能张口呼吸，停用利培酮１～２　ｄ后鼻塞缓解。　既往鼻炎史６年，该患者长期服氯氮平１５０　ｍｇ／ｄ而未引起鼻塞，提　示不是氯氮平所致，而是患者对利培酮的扩血管效应特别敏感。因　而临床应注意，有鼻炎史的患者更易出现利培酮的鼻塞效应。　６消化系统　停药物而出现卧床不起、呼之不应、神情淡漠、四肢僵硬等木僵症　状，给予利培酮治疗后木僵消失，中断利培酮治疗。木僵再出现。该　患者两次木僵均出现在骤停利培酮后，故提醒临床医生在换、停利　６．１　肝细胞性黄疸：刘敏东　报道１例患者服用利培酮（３　ｍｇ／ｄ）　后，巩膜及皮肤轻中度黄染，肝功能检查发现，血清谷丙转氨酶＞　・５８・　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕａｃａ￣　维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年第１６卷第１６期　培酮时须谨慎。　９．４阴茎异常勃起：有患者使用利培酮（２．５　ｍｇ／ｄ）后产生阴茎异　常勃起，每天４～１Ｏ次，每次可持续数分钟或数十分钟　】。改用氯氮　平后异常勃起消失，报道者认为利培酮可能与ｏｌ：受体结合，从而使　２００３．１５（３）：１７７．　综述报告　［１９］倪红，秦红，倪娜．抗精神病药对体重和血糖的影响［Ｊ］．医　学，２００４，３４：１５３．　［２０］孙　东，江琴普，苏顺英，等，利培酮、氯氮平对血糖、血脂影响的研究　阴茎海绵体的血管扩张引起持续勃起。　９．５体重增加：有报道【１９　称，，利培酮治疗精神症可引起体　重增加，且儿童和青少年是体重增加的高危人群。他们认为体重增　加主要来源于饮食规律、对代谢的影响和对内分泌的影响；也有人　［Ｊ］．河北职５－医学院学报，２００４，２１（２）：８．　［２１］Ｍｉｒａ　ＨＷ，ｄｉｒｅｃｔｏｒ，Ｄａｖｉｄ　ＷＪ　Ｃｌａｒｋ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｓｅ　ｂｌｅｅｄ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｒｉｐｅｒｉｄｏｎｅ［Ｊ］．ＢＭＴ，２００４，３２８（７　４５３）：１　４１６．　［２２］潘　苗，张三强，赵峥．３种抗精神病药物对精神症患者心电图　的影响［Ｊ］．新乡医学院学报，２００４，２１（５）：４０３．　［２３］刘宁汉．利培酮致房性早搏１例［Ｊ１　医药导报，２００１，２０（６）：３９９．　［２４］李秀芳，徐珍，姜秋波．维思通致心动过缓伴心肌损伤１例报告［Ｊ］．　认为应用抗精神病药后，瘦素作为机体脂肪组织能量存储的信号　激素随着体重的增加而增加，瘦素浓度越高则体重增加越明显。　ｌ０小结　山东精神医学，２００２，１５（４）：１９８．　利培酮作为新一代抗精神病药，与典型性抗精神病药相比，具　［２５］汪春运．维思通引起严重鼻塞１例［Ｊ］．四川精神卫生，２００５，１８（１）：１９．　［２６］刘敏东，利培酮致肝细胞性黄疸１例［Ｊ］．上海精神医学，２００１，１３（４）：　２４１．　有疗效好、安全性高的特点。但在使用中应密切注意所出现的各种　不良反应，尤其是在用药过程中，发生副作用而又没有其他依据进　行解释时，应考虑到是否与所服药物有关。在临床工作中，应根据　患者的具体情况合理用药，将药物的不良反应降到最小。　参考文献：　［１】邢全玲，赵红．利培酮致过敏反应２＂Ｎ［Ｊ】．中国新药与临床杂志，　２００３，２２（１２）：７５９．　［２７】胥爱萍，于建军，张兆秀．维思通致谷丙转氨酶增高１例报告［Ｊ】．山东　精神医学，２００２，１５（１）：５５．　［２８】林辉，王成东，周　峰．利培酮致急性腹痛１例报告［Ｊ】．上海精神医　学，２００２，１４（２）：８７．　［２９】曹红军，范凤兰．利培酮致急性阑尾炎样腹痛【Ｊ】．临床误诊误治，　２００３．１６（４）：３０９．　［２】刘俊林，刘凤珍，王淑芳．利培酮致荨麻疹样红斑１例报告［Ｊ】．海峡药学　杂志，２００３，１５（１）：７１．　【３Ｏ】孙彦，张　熙，芦　斌．利培酮致排尿困难２倒【ｊ】．河北精神卫生，　［３】胡福生．长期应用利培酮致丘疹样皮损１例［Ｊ】．中原精神医学学刊，　２０００，６（３）：１４８．　２００２．１５（３）：１４３．　［３１］杨秀成，刘光琴．维思通致尿频１例［Ｊ】．河北精神卫生，２００２．１５（１）：　１５．　［４］陈立成，刘晓温．小剂量维思通致粟粒样皮疹１例［Ｊ］．四川精神卫生，　２００２，１５（４）：２１５．　［３２］王学燕，王兆军．利培酮致遗尿２例［Ｊ］．中国新药杂志，２００４，１３（５）：　４３１．　［５】张风仙．维思通致药物皮疹１例［Ｊ】．中原精神医学学刊，２００２，８（２）：　７０．　［３３】喻东山．维恩通致尿失禁１例报告［Ｊ】．神经疾病与精神卫生，２００４，４　（４）：３２７．　［６］陈立成，刘晓温．小剂量利培酮导致锥体外系反应１倒［Ｊ］．中国药学杂　志，２００３，１２（３）：１５８．　［３４】于靖，翁永振，王传跃，等．利培酮的内分泌副作用对女性患者情绪　［７】张保健．小剂量利培酮致急性肌张力障碍一例［Ｊ】．山东精神医学，　２００４．１７（１）：５３．　及生活质量的影响［Ｊ】．中国临床康复，２００４，８（１５）：２　８３６．　［３５】谭俊华，周　群，张石宁．维思通对女性精神病人血清催乳素及月经周　期的影响［Ｊ】．四川精神卫生，２００３，１６（２）：７４．　［３６】郭新宇．利培酮致水肿３例［Ｊ】．中国新药与临床杂志，２００２，２１（１０）：　６３１．　［８】王胜利，李成平．维思通所致迟发性运动障碍１例报告［Ｊ】．中原精神医　学学刊，２０００，６（４）：２３４．　［９】王丽红．维思通引起癫痫发作１例［Ｊ】．河北精神卫生．２００１，１４（４）：　２１９．　［３７】张维德．利培酮致水肿一例报告［Ｊ］．山东精神医学，２００３，１６（４）：　２４０．　［１０】陈全玉．利培酮致癫痫大发作１例．中国临床药学杂志，２００２，１１（１）：　５１．　［３８】杨丽云，巩秀丽．利培酮致水肿１例报告［Ｊ１．中华医学全科杂志，２００３，　萍，曹丽莎，王　勇．维思通合并氯氮平致癫痫发作１例报道［Ｊ】．　２（５）：１０．　［１１】侯山东精神医学，２００３，１６（３）：１９０．　［１２】黄健飞．利培酮致失眠一例［Ｊ】．神经疾病与精神卫生，２００２，２（２）：　１１４．　［３９］陈玉广．利培酮致双下肢水肿一例［Ｊ］．山东精神医学，２００４，１７（１）：　４９．　［４０］姜浩，仲海珍．维思通致肢体水肿２例报告［Ｊ］．四川精神卫生，２００３，　［１３】杨建华，关　颖．维思通致意识障碍１例报告［Ｊ］．中华临床医学杂志，　２００３，６（５）：１　０５７．　１６（３）：１３７．　［４１】吴亚涛．维思通致强迫性拔－ｔ１４￣，１［Ｊ】．中原精神医学学刊，２００１，７（４）：　２１９．　［１４］许凤全．维思通致下颌关节脱位１例［Ｊ】．中原精神医学学刊，２０００，６　（４）：２３２．　［１　５】Ｊｅｎｉｆｅｒ　Ｓ．Ｈｏｙ，Ｂｒｕｃｅ　Ａｌｅｘａｎｄｅｒ．Ｒｉｂｂｉｔ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｔｏ　Ｒｉｓｐｅｆｉ—　［４２】董兰，王丽娟．骤停维思通致木僵１例报告［Ｊ】．山东精神医学，２００２，　１５（３）：１６．　ｄｏｎｅ［Ｊ】．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００２，２２（４）：５１３—５１５．　［４３】罗　瑜，董问天．利培酮引起阴茎异常勃起１例报告［Ｊ】．四川精神卫　生．２００１，１４（３）：１４３．　［４４】Ｈｗａｎｇ　ＹＪ，Ｌｅｅ　ＳＭ，Ｓｕｎ　ＨＪ，ｅｔ　ａ１．Ａｍｉｓｕｌｐｒｉｄｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｆｉｓｐｅｆｉｄｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ　ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　Ｔａｉｗａｎ　［１６】任俊赏．维思通引起白细胞减少１例报告［Ｊ】．中原精神医学学刊，　２００１．７（２）：８３．　［１７】汪　涛，曹国兴．利培酮致白细胞减少１例［Ｊ］．中国药业，２００２，１１（３）：　６７．　［Ｊ】．Ｊ　ＦｏｒｍｏｓＭｅｄ　Ａｓｓｏｃ，２００３，１０２（１）：３０—３６．　［１８］王振华，孙薇．利培酮引起白细胞减少１例［Ｊ］．中国民康医学杂志，　（收稿日期：２００６—１２—２２；修回日期：２００７—０３—１０）　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　・５９・