308nm准分子激光联合他克莫司软膏治疗白癜风临床疗效观察

２８６　・临床研究・　廛肤病皇　病２０１５年１ｏ月第３７卷第５期Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏ　ａｎｄ　Ｖｅｎｅｒｅｏ１ｏｇｖ．０ｃｔ　２０１５．Ｖ０１．３７．Ｎｏ．５　［８］张金芝，李雪丽，吕杰．裸花紫珠片联合克痤隐酮凝胶治疗寻常　型痤疮疗效观察［Ｊ］．黑龙江医药，２０１０，２３（５）：７８３．　［９］Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ　ＪＤ．Ｆｕｓｉｄｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｄｅｒｍ　ａｔｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｄｅｒｍ　ａｔｏｌ，　１９９８，５３：３７－４０．　［５］曹萍．６９例女性青春期后寻常型痤疮Ｉ晦床分析［Ｊ］．中国麻风皮　肤杂志，２００５，２１（２）：１６０—１６１．　［６］李虎，孙权．裸花紫珠片配合维Ａ酸乳膏治疗寻常型痤疮１２８例　［Ｊ］．江西中医药，２００８，４（３）：６Ｏ．　［７］杨顶权，周承山。白彦萍．裸花紫珠片联合阿达帕林凝胶治疗寻　［１０］Ｃｈｆｉｓｔｉａｎｓｅｎ　Ｋ．Ｆｕｓｉｄｉｃ　ａｃｉｄ　ｎｏｎ—ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｖ『Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ，１９９９，１２：７３—７８．　常型痤疮的临床研究［Ｊ］．世界中西医结合杂志，２０１０，５（１）：４５．　３０８　ａｍ准分子激光联合他克莫司软膏治疗白癜风临床疗效观察　赵志明，陈　飞，高　宇，窦小军，钱丽萍，杨　燕　（江苏省泰州市姜堰区皮肤病防治所，江苏泰州２２５５００）　【摘要】　目的观察３０８ｎｍ准分子激光联合他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效。方法　治疗组４０例采用３０８ｎｍ准分子激　光（２次／周）联合他克莫司软膏（２次／ｄ）治疗，与对照１组４０例给予３０８ｎｍ准分子激光照射（２次／周）及对照２组４０例单用他　克莫司软膏治疗（２次／ｄ）比较临床疗效。结果　治疗组、对照１组、对照２组总有效率分别为９０．００％、７２．５０％、４７．５％，三组总　有效率之间具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论采用３０８　ａｍ准分子激光联合他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效优于３０８ｎｍ　准分子激光单独照射和单用他克莫司软膏。且安全　【关键词】　３０８ｎｍ准分子激光；白癜风；他克莫司　中图分类号：Ｒ４５４．２；Ｒ７５８．４　１　文献标志码：Ｂ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—１３１０．２０１５．０５．０１９　现行治疗白癜风的方法很多。３０８ｎｍ准分子激　光是一种近年来治疗白癜风的新方法；他克莫司软　膏是一种局部免疫调节剂．通过抑制钙调神经磷酸　酶的活性，进而抑制Ｔ细胞活性和各种细胞因子产　生而达到治疗白癜风的目的。２０１１年８月至２０１３　他克莫司软膏（四川明欣药业，儿童使用浓度为　０．０３％的，成人使用浓度为１％的）外用（２次／ｄ）。　３０８ｎｍ准分子激光治疗仪由重庆德马光电技术有限　公司生产，工作物质为氯化氙气体，激光波长为　３０８ｒｉｍ，激光治疗头与患者皮肤之间治疗距离为　年３月笔者采用３０８ｎｍ准分子激光联合他克莫司软　膏治疗白癜风，取得了较好的疗效。现报告如下。　１资料与方法　１．５ｅｒａ，治疗头每次发射出直径为２ｃｍ的圆形光斑　（配有遮挡片可以调节出各种形状的光斑）。治疗的　初始剂量按照最小红斑量（ＭＥＤ）和皮损部位来决　定。一般为１／２～１　ＭＥＤ，根据不同部位选取不同的　初始治疗剂量（表１）。　ｌ　ｌ　２　１．１病例选择入选标准：①明确诊断为白癜风，　色素减退面积占全身皮肤面积的１０％及以下；②近　２个月内未接受其它系统治疗．近２周内未用过糖皮　表１　不同部位皮损３０８ｎｎｌ准分子激光起始照射剂量　部位　眼部　∞　∞　∞　质激素等外用药、未使用光敏药物，无紫外线照射禁　忌症；③愿意接受并遵守本研究治疗方案并签署知　情同意书。排除标准：①孕妇及哺乳期妇女；②有　ＮＮ￣ＩＮ（ｍｊ／ｃｍ　）　严重心、肝、肾及其它严重系统性疾病者；③对紫外　线及他克莫司过敏者；④并发或既往有恶性皮肤肿　瘤者。　１２０例白癜风患者均为门诊就诊的患者，男６８　面、头皮、耳、颈部、腋下、阴部　手臂、下肢、躯干　手腕　眉区　膝盖　例，女５２例，年龄（１１～５３）岁，平均年龄２８．３岁，病　程２个月～２Ｏ年，平均５．４年。皮损位于面颈部１８９　处，躯干、四肢１２９处，肢端８４处。进展期６９例，稳　手足　手指、足趾　定期５１例。皮损面积０．３ｃｍ×０．８ｃｍ一２．６ｃｍ×　７．０ｃｍ。将入选的１２０例患者随机分成３组，每组４０　后续的照射剂量视其前次照射后皮损处出现的　红斑反应情况而定：红斑持续时间小于２４ｈ。治疗剂　例，各组间患者性别、年龄、病程、部位及皮损面积等　差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。　１．２方法　量提高（５０～１００）ｍＪ／ｃｍ　［儿童为（２５—５０）ｍＪ／　ｃｍ　］；红斑持续（２４￣４８）ｈ，治疗剂量与上次保持一　致；红斑持续（４８～６０）ｈ，治疗剂量需降低（５０～１００）　治疗组采用３０８ｎｍ准分子激光（２次／周）联合　【收稿日期】２０１４－１１—２８　皮肤病与性病２０１５年１ｏ月第３７卷第５期Ｊ　９１１ＩＩｌ　１０１　！　！！！　！　！！：　２：　：　・临床研究・　２８７　ｍＪ／ｃｍ　『儿童为（２５—５０）ｍＪ／ｃｍ　］；红斑持续　（６０～７２）ｈ或出现明显水疱、灼痛等症状，治疗时间　相应退后至上述症状基本消退，并在下一次治疗时　降低ｌＯＯｍＪ￣　。对照１组单用３０８准分子激光照射，　剂量和方法同治疗组。对照２组单用他克莫司软　无色素再生或范围扩大。总有效率（％）＝（痊愈＋　显效）例数／治疗例数×１００％。　１．４统计学方法２结果　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件进行　检验，Ｐ＜Ｏ．０５为具有统计学意义。　膏，次数及方法同治疗组。　２．１临床疗效　治疗ｌ２周后，治疗组总有效率均　１．３疗效评定标准［　３组患者均于１２周及２４周　高于对照１组和对照２组（　＝５．５９，１９．５３，均Ｐ＜　０．０５）；治疗２４周后，治疗组总有效率分别与对照１　组和对照２组比较。均具有统计学意义（　４．０２，　１６．８１，均Ｐ＜Ｏ．０５）（表２）。３组患者中，面颈部疗效　后观察疗效。治疗１２周及２４周后记录皮损色素恢　复情况．有无新发皮损，并同时记录不良反应情况。　疗程结束后随访３个月，观察病情变化。痊愈：白斑　全部消退．恢复正常肤色；显效：白斑色素恢复５０％　以上；好转：白斑部分消退或缩小；无效：白斑部分　最好，躯干、四肢次之，肢端疗效最差。　表２三组患者治疗ｌ２周、２４周后疗效比较　２．２不良反应治疗组４例、对照１组３例患者接　分子激光疗法最大优点是疗效较快并且安全。　他克莫司是一种新型的外用免疫抑制剂。能够　抑制Ｔ细胞活性，它可穿过细胞膜，与胞内特异性受　体结合，选择性的作用于钙离子依赖的信号转导途　径，使钙调磷酸酶失活，从而抑制依赖活化Ｔ细胞的　受３０８ｎｍ激光治疗时。局部有瘙痒及烧灼感并出现　水疱，患者能接受，未予任何处理，症状（３～７）天后　消失；治疗组３例、对照２组２例患者在外用他克莫　司软膏时出现局部轻度红斑、瘙痒、刺痛感，均发生　在用药后１周内，患者均可耐受，继续用药后症状渐　渐消失。　３讨论　细胞因子的基因转录，包括一些早期Ｔ细胞激活所　需的细胞因子＿５　：它还可通过刺激络氨酸酶活性和　表达。最终导致黑色素生成增加色素沉着＿６］：此外他　克莫司还可通过角质形成细胞促进黑素细胞向黑素　母细胞生长．创造有利于黑素细胞迁移的环境．从而　起到治疗白癜风的作用，而且他克莫期应用无　皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。　本研究结果显示，３０８ｎｍ准分子激光联合他克　白癜风发病原因尚不清楚，目前普遍认为与自　身免疫因素有关。有研究发现，白癜风患者皮损中　ＣＤ　、ＣＤ　Ｔ淋巴细胞、朗格汉斯细胞异常表达可能　参与白癜风的发病。白癜风的治疗一直是临床难　点．虽然治疗方法比较多，但疗效差、副作用大、复发　率高的问题一直困扰医疗界。本研究采用３０８ｎｍ准　莫司软膏外用治疗白癜风疗效明显优于单用他克莫　分子激光联合他克莫司软膏治疗白癜风，发挥了　３０８ｎｍ准分子激光具有激光的单色性、高能量和方　向性等优点．在治疗局限性白癜风可以使局部皮损　集中激光的高能量而对周围组织没有明显损伤。这　司软膏外用及单用３０８ｎｍ准分子激光治疗．说明联　合疗法有增强疗效的作用。３组患者经２４周两次的　疗效观察．疗效随治疗时间的延长会有进一步的提　高。但有文献报道治疗到一定时间后皮损色素的恢　相比窄普中波紫外线治疗的效果好，周围皮肤损伤　少｜３］。其机制可能与３０８ｎｍ准分子激光能迅速诱导　皮损中浸润的病理性Ｔ淋巴细胞凋亡，以及促进角　复会进入一个平台期，这还有待进一步观察。在疗　效观察中发现面颈部疗效优于躯干四肢．肢端关节　疗效最差。３组患者均未出现严重的不良反应．安全　性较好。　质形成细胞释放干细胞生长因子、集落细胞生长因　子、成纤维细胞生长因子等细胞因子有关　］。另外　准分子激光对局部的皮肤组织的热效应和生物刺激　作用，可以改善白斑部位的微循环，促进代谢，从而　综上所述，３０８ｎｍ准分子激光联合他克莫司软　膏外用的治疗方法作为治疗头面部白癜风的一种新　型手段，具有见效快、疗效佳、依从性好、不良反应少　也有利于色素的恢复。与传统疗法相比，３０８ｎｍ准　的优点，值得临床推广使用。　２８８　参考文献　・临床研究・　皮肤病与性病２０１５年ｌ０月第３７卷第５期Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｖｅｎｅｒｅｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ　２０１５，Ｖｏ１．３７，Ｎｏ．５　及安全性［Ｊ］．中国医学科学院学报，２００９，３ｌ（１）：３４－３６．　［４］陈波，杨慧兰，梁洁，等．３０８准分子激光联合白癜风冲剂治疗面　部白癜风临床观察［Ｊ］．中国皮肤性病学杂志，２００９，２３（８）：４９２　－［１］Ｃｈｏｉ　ＫＨ，Ｐａｒｋ　ＪＨ，Ｒｏ　ＹＳ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｖｉｔｉｌｉｇｏ　ｗｉｔｈ　３０８　ｎｍｘｅｎｏｎ－　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｅｘｃｉｍｅｒ　ｌａｓｅｒ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｄｏｓｅｓ　ａｃ－　４９３．　ｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｒｅａｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００４，３１（４）：２８４—２９２．　［５］梅建纲，陈志强．他克莫司在皮肤科的应用进展［Ｊ］．国外医学皮　肤性病学分册，２００１，２７（５）：２６２—２６４．　『２］中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组．黄褐斑和　白癜风的诊疗标准（２０１０版）［Ｊ］．中华皮肤科杂志，２０１０，４３　（６）：３７３．　［６］Ｋａｎｇ　ＨＹ，Ｃｈｏｉ　ＹＭ．ＦＫ５０６　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍｅｌａｎｏｃｙｅｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００６，１５５（５）：１０３７—１０４０．　［３］王宏伟，左亚刚，晋红中，等．３０８准分子激光治疗白癜风的疗效　阿维Ａ、复方甘草酸苷注射液联合３０８准分子激光治疗斑块型银屑病疗　效观察　买买提吐尔逊，马春雷　（伊犁州友谊医院皮肤科，伊宁８３５０００）　【摘要】　目的观察阿维Ａ、复方甘草酸苷注射液联合３０８准分子激光治疗斑块型银屑病的疗效和安全性。方法　随机将符　合入选标准的１２０例患者分成两组，各组均为６Ｏ例，对照组每日静滴复方甘草酸昔针２周和口服阿维Ａ胶囊８周；治疗组除以　上治疗外．还每日照射３０８准分子激光。两组均连续治疗８周。结果　治疗组和对照组有效率分别为９６．７％和８１．７％，差异有显　著性（Ｐ＜０．０１）。结论阿维Ａ、复方甘草酸苷注射液联合３０８准分子激光治疗斑块型银屑病疗效显著。　文献标志码：Ｂ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－１３１０．２０１５．０５．０２０　【关键词】银屑病，斑块型；阿维Ａ；复方甘草甜素；３０８准分子激光　中图分类号：Ｒ７５１．０５：Ｒ７５８．６３　银屑病是一种皮肤炎症性、增生性疾病，尽管治　服，第（５～８）周，（３０～４０）ｍｇ／ｄ，待斑块明显变薄、变　疗方法很多，但均存在治愈率不高、副作用大等问　题　我科于２００８年１月～２００８年１２月对６０例斑块　平，红斑消退，第９周开始ｌＯｍｇ／ｄ，维持２周。治疗　组：除以上治疗外，同时采用３０８ｒａｎ准分子激光治疗　型银屑病患者采用阿维Ａ胶囊（重庆华邦制药），复　方甘草酸苷注射液（日本美能发源制药）联合３０８准　分子激光治疗，取得满意疗效，现报告如下。　１资料和方法　仪（以色列生产，波长３０８ｎｍ）全身或局部照射，每周　３次。初始剂量为０．５Ｊ／ｔｉｎ　，以后每次递加０．１Ｊ／　ｃｍ　，到出现红斑反应后，应用此剂量照射治疗，照射　２０次为１个疗程。全身照射治疗中佩戴防紫外线眼　罩及遮盖生殖器部位，故安全性较高，未见明显不良　１．１一般资料本观察共入选１２０例患者，男６０　例，女６Ｏ例，平均年龄３３．５岁（１８—６７岁），病程（５　２６）年．均为大小不等或融合成片的红色斑块，上覆　厚薄不等的银白色鳞屑。　反应．治疗期问定期复查肝功能、血常规、血脂，忌酒　及辛辣刺激饮食，两组均连续治疗８周后观察疗效。　１．４疗效判定标准　临床疗效根据症状和体征改　１．２入选及排除标准　所有人选均来自本科住院　患者。符合斑块型银屑病的诊断标准＿】］。所有患者　均无活动性肺结核。无甲亢、无肝肾、心血管系统及　免疫系统疾患，无肿瘤病史；近１月内未用皮质类固　善程度（疗效指数ＰＡＳＩ）判定，改善率为治疗前后　ＰＡＳＩ变化的百分率，方法如下。ＰＡＳＩ（％）＝（治疗前　积分一治疗后积分）／治疗前积分×１００％。基本痊愈　为皮损基本消退．痒感消失，疗效指数＞９０％；显效为　醇激素、免疫抑制剂、维甲酸类药物治疗）；２周内局　皮损明显消退，痒感明显减轻，疗效指数＞６０％；有效　为皮损有所消退，痒感有所减轻，疗效指数３１％一　６０％：无效为皮疹消退很少，或皮疹无改变，或加重，　部未使用糖皮质激素。且无紫外线照射禁忌症；签订　知情同意书；排除对维甲酸类药物过敏及光敏性皮　肤病；妊娠哺乳期妇女。随机分为治疗组和对照组，　均征得患者同意．依从性较好。病例选择时间、年　痒感同治疗前或加重，疗效指数＜３Ｏ％。有效率以基　本痊愈＋显效计算。　龄、病情严重程度无统计学差异。　１．３治疗方法　对照组：以复方甘草酸苷针４０ｍｌ　１．５统计学处理采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件处理，　率的比较采用Ｘ　检验．Ｐ＜０．０５为差异性有统计学　意义。　２结果　加入５％葡萄糖注射液２５０ｍｌ中静滴，１次／ｄ，共２　周。口服阿维Ａ胶囊第（１　２）周，２０ｍｇ／ｄ，与食物同　【收稿日期】２０１４—１０—１７