炎性因子、抗-oxLDL抗体与高血压病的相关性研究

维普资讯 http://www.cqvip.com 《海南医学））２００８年第１９卷第１Ｏ期　文章编号：１００３－－６３５０（２００８）１０—０１５—０２　论　著　炎性因子、抗一ｏｘＬＤＬ抗体与高血压病的相关性研究　汪晓云　，廖昆灵　，卢　薇　，张婉斌　（１、贵州省贵阳市第三人民医院，贵州　贵阳　５５００６２；　２、贵州省贵阳市第二人民医院，贵州　贵阳　５５００６２）　摘要　目的探讨炎症标志物、抗一ｏｘＬＤＬ抗体（ｏＬＡＢ）及丙二醛（ＭＤＡ）与高血压病（ＥＨ）的相关性。方法　选择４６例ＥＨ患者采用ＥＬＩＳＡ法、硫代巴比妥酸比色法测定血中高敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）、细胞问粘附分子一　１（ＩＣＡＭ一１）、ｏＬＡＢ及ＭＤＡ水平，并与２７例正常对照组进行对比分析。结果ＥＨ患者血中ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＣＡＭ－１、　ｏＬＡＢ及ＭＤＡ水平较正常对照组明显增高，有统计学意义（Ｐ＜０．００１），直线相关分析显示：ＥＨ组ｈｓ—ＣＲＰ与Ｉ—　ＣＡＭ一１、ｏＬＡＢ、ＭＤＡ呈正相关（ｒ分别为０．４６６１、０．７２２０、０．４３７６　Ｐ＜Ｏ．０１—０．００１），ｏＬＡＢ与ＩＣＡＭ一１、ＭＤＡ呈正相关　（ｒ分别为０．３４９２、０．６２７２　Ｐ＜０．０５—０．００１）；ＩＣＡＭ—ｌ与ＭＤＡ亦呈正相关（ｒ－＝０．４２４９、Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）。结论的氧化修饰及过氧化损伤在高觑压的发病中具有重要作用。　关键词高敏Ｃ反应蛋白；细胞间粘附分子一１；过氧化损伤；高血压；抗ｏｘＬＤＬ抗体　炎症反应、ＬＤＬ　中图分类号：Ｒ５４４．１　文献标识码：Ａ　Ａ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉ－ｏｘＬＤＬ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｌＩ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ＷＡＮＧ　Ｘｉａｏ－ｙｕｎ’，ＬＩＡＯ　Ｋｕｎ—ｌｉｎｇ２，ＬＵ—ｗｅｉ　，ＺＨＡＮＧ　Ｗａｎ—ｂｉｎ　（１．Ｔｈｅ　Ｔｈｉｒｄ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕｉｙａｎｇ　Ｃｉｔｙ，５５０００６，Ｇｕｉｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕｉｙａｎｇ　Ｃｉｔｙ，５５０００６，Ｇｕｉｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｒａｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｍａｒｋｓ，ａｎｔｉ－ｏｘＬＤＬ　ａｎｔｉｂｏｄｙ（ｏＬＡＢ）ａｎｄ　ｍａｌ一　０ｎａ１ｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉ０ｎ（ＥＨ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ＥＬＩＳＡ　ａｎｄ　ｔｈｉｏ—　ｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ　ａｎａｌｙｓｉｓ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ－ＣＲＰ），ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌｒ　ａｄｈｅ－ａ　ｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１（ＩＣＡＭ一１），ｏＬＡＢ、ＭＡＤ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｉｎ　４６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ＥＨ　ａｎｄ　２７　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｈｓ—ＣＲＰ．Ｉ．　ＣＡＭ一１，ｏＬＡＢ、ＭＤＡ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ，Ｈｓ—ＣＲＰ　ｗａｓ　ｉｎ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｉ．　ＣＡＭ一１（ｒ＝０．４６６１，Ｐ＜０．０１）、ｏＬＡＢ（ｒ＝０．７２２０，Ｐ＜Ｏ．０１）ａｎｄ　ＭＤＡ（ｒ＝０．３４９２，Ｐ＜０．０５）ａｎｄ　ＭＤＡ（ｒ＝－０．６２７２，Ｐ＜０．００１），　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＩＣＡＭ一１　ａｎｄ　ＭＤＡ（ｒ＝０．４２４９，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ＬＤＬ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙ　ｍｏｄｉｉｃａｔｆｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｅｒ—ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｄａｍａｇｅ　ｐｌａｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ＥＨ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｈｓ——ＣＲＰ；ＩＣＡＭ——１；Ｐｅｒ——ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｄａｍａｇｅ；Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ａｎｔｉ——ｏｘＬＤＬ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　近年来研究表明，高敏Ｃ反应蛋白　了炎症反应的发生，而且还参与了脂类　自身抗体。它可以确切反映ＬＤＬ在体内　（ｈｓ—ＣＲＰ）、细胞间粘附分子一１（ＩＣＡＭ一１）　代谢、糖代谢等＿１－２］。抗一ｏｘＬＤＬ抗体是以　氧化修饰的情况。ｏｘ—ＬＤＬ具有细胞毒作　作为体内的重要炎症标志物，不仅参与　氧化修饰的ＬＤＬ（ｏｘ—ＬＤＬ）为抗原产生的　用，可导致内皮细胞损伤及过氧化损伤ｐ－　作者简介：汪晓云（１９５６－－０４），女，云南省路南人，主任医师，学士。　选择［Ｊ］国外医学：骨科分册，２００４，２４（４）：２１２—２１３　５吴在德，吴肇汉．外科学［Ｍ］６版北京：人民卫生出版　社，２００４，８０１　６曹成福，纪斌，谢林，等长柄人工股骨头置换治疗老年　７　陆裕朴，胥少汀，葛宝丰，等．实用骨科学［Ｍ］．北京：人　民军医出版社．１９９３．６５３—６５６．　（收稿日期：２００８—０４—２８）　・骨质疏松粉碎性般骨粗隆问骨折的临床研究［Ｊ］．骨　与关节损伤杂志，２００４，１９（２７）：８１—８３．　１５・　维普资讯 http://www.cqvip.com ＜海南医学）２ｏｏ８年第ｌ９卷第ｌ０期　４１。上述诸因素在动脉粥样硬化（ａｓ）的发　示差异有统计学意义。　２结　果　少，血管内皮对缩血管物质的敏感性　病过程中具有重要作用，与高血压病的　增加，致外周阻力增加，血压增加嘲；同　发病密切相关。本文通过对４６例高血压　２．１　ＥＨ组与正常对照组各参数比　时ＬＤＬ氧化修饰后，具有很强的免疫　病患者血中ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＣＡＭ一１、ｏＬＡＢ及　较，见表１。　ＭＤＡ的检测．旨在研究炎症标志物、Ｏ．　ＬＡＢ及ＭＤＡ与ＥＨ的相关性．探讨其可　组别　源性，可刺激机体产生特异性抗体．直　接测定血清ｏＬＡＢ可确切反应体内　ＭＤＡ　—ＣＲＰ　ＩＣＡＭ一１　ｏＬＡＢ　裹１　ＥＨ翅与对照组各参数比较（ｘ±ｊ）　例数　（ｎｇｍ１）　对照组　ＥＨ组　（ｎ咖ｄ）（ｍｕ／ｍ１）　（ｎｍ／ｍ１）　ＬＤＬ的氧化修饰情况。而不会受直　接测定血清（浆）中的ＯＸ—ＬＤＬ时体　能机制及评价Ｉ临床意义。　１对象与方法　２７　１５．３６￣４．６５　４．９８￣１．１５　８９．９Ｏ±２６．８４　６．９２￣０．５７　４６　２５　５２．￣９．７４＂６．８２￣１．０９＂２７２．６１￣１４６．７６＂７．７９±０．６’　’与）ｃ寸照组相比Ｐ＜０．００１。　一外标本修饰的潜在影响『３１。本研究　１．１对象ＥＨ组：４６例ＥＨ患者均　２．２直线相关分析ＥＨ组ｈｓ—ＣＲＰ　结果显示：ＥＨ患者血中ｏＬＡＢ、ＭＤＡ水　ＣＡＭ一１、ｏＬＡＢ、ＭＤＡ呈正相关（ｒ分　平较正常对照组明显增高．具有统计　为２００３年６月一２００４年７月的临床住院　与Ｉ和门诊确诊病人。血压≥１４０／９０ｍｍＨｇ　别为０．４６６１、０．７２２０、０．４３７６　Ｐ＜０．０１—　学意义（Ｐ＜Ｏ．００１）。提示：ＥＨ患者存在　００１），ｏＬＡＢ与ＩＣＡＭ一１、ＭＤＡ呈正相关　ＬＤＬ的氧化修饰及脂质过氧化损伤。（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），符合１９９９年ＷＨＯ／　０．　３４９２、０．６２７２－Ｐ＜０．０５—０．００１）；　同时本研究还发现：ＥＨ患者血中ｈｓ—　ＩＳＨ高血压治疗指南的诊断标准。均为高　（ｒ分别为０．血压Ｉ级，男２５例，女２１例，年龄３９—８２　ＩＣＡＭ一１与ＭＤＡ亦呈正相关（ｒ＝－０．４２４９、　ＣＲＰ与ＩＣＡＭ—ｌ、ｏＬＡＢ、ＭＤＡ呈正相关　岁，平均（６０．８３￣１１．２８）岁。排除继发性高　：Ｏ．０１）。　关系（Ｐ＜０．０１—０．００１），ＩＣＡＭ一１与ｏ．　论　血压、其它类型心脏病、急慢性感染、创　伤、肿瘤、内分泌代谢性疾病及肝、肾、肺疾　３讨ＬＡＢ、ＭＤＡ，ｏＬＡＢ与ＭＤＡ均呈正相关　ＣＲＰ是介导机体炎症反应的一种由　关系（　０．０１）。提示：ＣＲＰ可介导Ｉ．　　ＣＡＭ一１表达，而ＩＣＡＭ一１表达增加，可　病。对照组：２７例为门诊健康体检者，男１４　肝脏合成的敏感的急性时相反应蛋白。ＣＲＰ能刺激单核细胞释　促进白细胞附壁聚集移至内皮下激活　例，女ｌ３例，年龄４２－７６岁，平均（６０．１５￣　近年研究发现。肿瘤坏　为吞噬细胞摄取ＬＤＬ并氧化成ＯＸ—　８．６３）岁。经临床、心电图、胸片、常规生化等　放白细胞介素一６、白细胞介素一１、检查无器质性疾病．血压正常。两组在年　死因子　．介导内皮细胞产生单核细胞　ＬＤＬ，三者相辅相成、互为因果，与血管　ＣＡＭ—ｌ等，发挥致炎作用昀。　内皮功能障碍密切相关。龄、性别、血脂（　ｒＣ、ＴＧ、ＨＤＬ、ＬＤＬ）、ＢＭＩ构　趋化蛋白和Ｉ在ＥＨ的发生　成上无统计学意义（Ｐ￣０．０５）。　１．２方法　而ＩＣＡＭ一１则可通过介导血管内皮细胞　发展中具有重要作用。　（ＥＣ）与白细胞、血小板间的起始粘附，促　综上所述。ＥＨ患者存在炎症反应、　１．２．１标本采集ＥＨ患者采血时　进循环中自细胞、血小板粘附于血管内　ＬＤＬ的氧化修饰及过氧化损伤所致的内　　已停用抗高血压药物ｌ周，无调脂药，抗　皮引起炎症反应，其可作为内皮细胞受　皮功能障碍，因此，在高血压的治疗中，炎症反应的标志［７１。本　使用抗氧化剂及自由基清除剂，对于保　氧化剂（如：、，ｉｔ．Ｃ、ｖｉｔ．Ｅ、辅酶ＱｌＯ）及阿司　损、内皮细胞活化、ＥＨ患者血中ｈｓ—ＣＲＰ、　护内皮功能至关重要。　匹林应用的病史。所有受检者采血前１２　文研究结果显示：ＣＡＭ一１明显增高。与对照组相比具有统　小时禁食烟酒、浓茶、咖啡等，于当日清　Ｉ　０．００１）。提示：炎症过程中　晨空腹取肘静脉血，按相应药盒要求迅　计学意义（●考立ｔ　１　吴光哲综述．与动脉粥样硬化有美的血浆标识物．国　外医学．心血管疾病分册．２００５，３２（３）：１４６－１４８．　２　Ｒｉｄｋｅｒ　ＰＭ，Ｍｏｒｒｏｗ　Ｄ，ＭＰＨ．Ｈｉ　一ａｅｎａｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ—　ｒｅ．ｎ￣ｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｉｓｋ．＂ｍｔｉｏｔｔＭｅ　速分离血清。置低温冰箱保存备检。　１．２．２检测指标造成的内皮功能损伤在高血压病的发病　　１）ｈｓ—ＣＲＰ：采用　机制中具有重要作用。有研究证实：氧化应激往往与ＡＳ　ＥＬＩＳＡ法测定．药盒由ＢＩＯＳＯＵＲＣＥ公司　ｆｏｒ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ａｍ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，　提供；２）ＩＣＡＭ一１；采用由ＢＩＯＣＨＥＣＫ，　联系在一起，其在ＡＳ的形成、发展和　ｌ１。机体在　ＩＮＣ．公司提供的药盒，以ＥＬＩＳＡ法测定；　终点事件中发挥着整合作用『２００３．９２（ｓｕｐｐ１）：１７—２２．　３王群山综述．扰－ｏｘＬＤＬ抗体的检测与动脉粥样硬化．　国外医学．心血管疾病分册．２００３　３０（１）：２５－２７．　４　Ｐ　ｓｒａｔｈ￣ｒｓｔｈｙ　Ｓ．Ｂｔ　ｓ１．Ａｎｎ　Ｒｏｙ　ｉｅｄ，１￣２．４３：　２１９－２２５．　３）ｏＬＡＢ：ＯＸ—ＬＤＬ抗原由药盒配备，采用　氧化应激的情况下，不仅可使细胞膜发　还可使ＬＤＬ发生氧　ＥＬＩＳＡ法测定。药盒由ＢＩＯＭＥＤＣＡ公司　生脂质过氧化损伤，提供；４）ＭＤＡ测定：采用硫代巴比妥酸　化修饰形成ＯＸ—ＬＤＬ。ＯＸ—ＬＤＬ是强的致　比色法测定ＭＤＡ。药盒购自南京聚力生　ＡＳ物质．可激活内皮细胞使其表达细　物医学工程研究所。以上操作严格按照　胞表面粘附分子，从而促进单核或巨噬　药盒说明书进行。　１．３统计学处理　细胞的粘附和浸润，还可刺激单核或巨　噬细胞释放多种炎症递子和细胞因子　５龙敏综述．严钟德审校．Ｃ一反应蛋白和糖尿病．国外医　学内分泌学分册．２００２。２２ｆ２）：７５－７７．　６邓红艳．张雨．符杰，等．血清高敏Ｃ反应蛋白与２型　糖尿病大血管病变的相关性　临床心血管病杂志．　２０Ｏ６，２２（１０）：６１０－６１１．　７都健．曾芙蓉，赵玉岩．等．不同糖耐量水平者Ｃ反应　蛋白与内皮功能的相关性研究．中华心血管杂志，　　所有数据均用ｘ＋ｓ表示，采用ｔ检验　（如：肿瘤坏死因子一　、白细胞介素一１及直线相关分析，分析利用计算机使用　等）嘲，造成血管内皮功能障碍，使扩血　国际通用的ＳＡＳ系统处理。以Ｐ＜０．０５表　管活性物质（如一氧化氮等）释放减　・２ＯＯ６．３４（５）：４４３－－４４４．　（收稿日期；２００８．－．０６－０５）　】６・